抗肿瘤药物的毒副反应及防治
化疗后口腔炎
接受化疗后口腔炎的发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。多在化疗后5~14天出现，持续7~10天可愈合。
预防措施：
1.向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化；
2.保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁牙剂；
3.进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱；
4.忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。
护理措施：
1.用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次10~15ml，在口内保留0.5~1分钟，每天2~3次，可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；
2.若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱；
3.进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；
4.口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。
过敏性反应
1.过敏反应分局部和全身两种。局部变态反应为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，ADM、EPI等给药时较常见。如静脉使用氢考或生理盐水后消退仍可继续使用，但应慢速。
2.用药后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏性反应。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并作相应处理。
3.抗肿瘤药物全身过敏性反应的讨论均自左旋门冬酰胺酶始。目前临床上紫杉醇是引起过敏反应的重要药物，具有一型过敏反应的特点。
处理原则：
1.对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；
2.局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药；
3.如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体拮抗剂，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。
4.常规使用预防性治疗，具体方案为：地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁用药前1天开始。其他值得一提有：VM26、VP-16、DDP等。
发热
发热伴WBC减少及感染为药物毒性的早期表现，单独的发热也可是药物急性全身反应的一部分，与白细胞减少无关。引起发热的药物有：BLM、ADM、MTX（HD）、DTIC等。
博来霉素BLM最易引起高热，常伴寒颤。一般在用药后2-4小时出现，通常为自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更为敏感。应观察体温、血压及时补液、退热和应用激素。
消化道反应
胃肠道反应常较骨髓抑制出现早。可分为：
—食欲不振:出现于化疗后1-2天。无需特殊处理，孕酮类药物有助。
—恶心和呕吐:为抗肿瘤药物最常见的毒性反应。
化疗引起的呕吐一般分三种：
1.急性呕吐是指化疗应用后24小时内所发生的呕吐。
2.延迟性呕吐是指化疗应用24小时后直至5-7天所发生的呕吐。
3.预期性呕吐似于条件反射，是指患者在前次化疗引起明显急性呕吐之后，而后在化疗前所发生的呕吐。
处理原则：
1.急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；
2.迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；
5-HT3受体拮抗剂:枢复宁、格兰西隆等。
胃复安。
氯丙嗪。
激素如地塞米松、甲强龙等。
3.预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。
腹泻和便秘
引起腹泻的化疗药以5-Fu类最多见，腹泻次数一日超过5次以上或有血性腹泻应停用化疗药。对于白细胞低下者，感染性腹泻可致严重后果。目前以CPT-11引起的腹泻最严重。
引起便秘的药物主要为长春碱类如VDS、NVB。对伴有5-HT3受体拮抗剂或吗啡类止痛药物，便秘更为严重。可用果导、番泻叶等治疗。
治疗原则：
每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗；
轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；
腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；
大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。
对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻可能会引起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解。
护理措施：
饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；
严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。
肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。
注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。
化疗后便秘
原因:
临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。
防治便秘的措施：
1.多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；
2.进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；
3.适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；
4.对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。
造血系统反应
抗肿瘤药物引起不同程度的骨髓抑制，最初表现为白细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。
抑制程度与个体骨髓贮备能力
不同药物对骨髓抑制的快慢、持续时间及各系抑制程度并不相同。
过去白细胞受抑为许多抗肿瘤药的剂量限制毒性，目前造血因子应用已解决此问题。
——白细胞减少症
1.白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。
2.中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。
3.中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。
白细胞减少症的护理措施：
———血小板减少
原因：导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。
治疗原则：
血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板。
某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已进入临床应用，可使化疗后血小板减少的时间显著缩短。
我们认为在血小板低于40～60×/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO；低于20～40×/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。
血小板减少的预防和护理：
预防措施：
●穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强的肥皂洗澡；
●男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；
●刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；
●避免进食粗糙、坚硬的食物。
护理措施：
●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及
呼吸道出血的情况；
●能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至
出血停止。特别是当血小板≤1.0×/L时，输液结束拔针后一定要压迫
血管2～4min。
●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。
心脏毒性
以蒽环类最受重视，其中以ADM最重要，ADM累积剂量一般应mg/m2。
高龄、原有心脏病、纵隔曾放疗或用过大剂量CTX均可使心肌对ADM耐受降低。
控制累积量是预防心脏毒性的有效措施
肝毒性
抗肿瘤药物可引起:肝细胞功能不全和化学性肝炎;静脉闭塞性疾病;慢性肝纤维化。
化疗患者有肝功不全者慎用或减量用化疗药，尤其有肝损害药物。
肝毒性的预防：
药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、γ-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。
防治肝功能损害措施：
●了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况
●化疗时注意饮食调节
●保肝药物的应用
肺毒性
主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药数周至数月后出现，由药物过敏诱发者可在数小时内发生。
胸部X线往往迟于表现，为弥漫性或肺底部网状渗出影。
肺功能试验最常见一氧化碳弥散能力下降，并伴有限制性通气功能障碍、低氧血症。
肺组织活检是证实肺毒性的直接证据
主要化疗药有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS等
高龄、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或纵隔放疗过均需慎用。
用药中宜每3月作肺功能及X线检查。已产生的肺损害无肯定有效治疗，应立即停用，加用激素可能有效。
防治措施：
用药前对患者身体状况进行全面评估；
严格掌握药物应用量；
BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用或与放疗同时应用
一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。
泌尿系统毒性
出血性膀胱炎:CTX、IFO可引起无菌性化学性膀胱炎。用量大时应足量补液，并用保护剂美司钠预防。发生膀胱炎时应停药。
肾毒性:大多引起肾脏功能障碍的细胞毒药物损害肾小管而非肾小球。常见的药物有:IL-2、DDP、MMC、IF0、DTIC等。其中DDP的肾毒性最为突出。
应用DDP时，应监测肾功能、充分水化、减少每次用药量。不宜同时合并用氨基甙类抗生素。另外新研究的保护剂氯磷汀可减少其肾毒性。
肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。
预防：
1.化疗前评估患者的肾功能；
2.使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持在～ml/h，在后的2～3天内维持尿量ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要5~7天；
3.使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最好同时监测血药浓度；
4.对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。
5.一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于ml。
神经毒性
化疗药引起外周和中枢神经毒性。
常见的药物有:长春碱类、草酸铂、泰素类、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。
大多数药物毒性为剂量依赖性，通常停药后可恢复。
VCR神经毒性较大，目前临床上常用其衍生物VDS、NVB。
DDP可引起高频性耳聋和耳鸣。
草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反应异常。
大剂量5-FU可引起小脑共济失调。
鞘内注射MTX可引起化学性蛛网膜炎和脑病。
远期反应
包括生长迟缓、不育、肝纤维化、神经损害和第二原发肿瘤。由于肿瘤治疗进展，许多肿瘤病人长期生存，远期反应越来越受重视。主要介绍如下:
——性腺:尤其对儿童和青年病人要谨慎。要明确交代可能引起的不育、生长迟缓、致畸可能、早衰等远期反应。
——第二原发肿瘤:随着新辅助治疗、术后化疗和姑息化疗广泛应用，对淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌、乳癌、早期肺癌等生存期较长的病人发生率较高。多为白血病和某些实体瘤。高峰见于3-9年。
肿瘤的预防
癌前病变
定义：
--恶性肿瘤的发生是一个逐渐演变的过程，人体上某些器官的一些良性病变容易出现细胞异常增生，具有恶性变化倾向，这些异常增生具有癌变倾向的病变称为癌前病变。
--癌前病变是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段，并非所有癌前病变都会变成恶性肿瘤。
预防肿瘤——消除致癌因素
饮食
——避免过度肥胖
——减少脂肪摄入量
——吃高纤维食物
吸烟
——戒烟
放射线
——减少X线照射
职业
——避免从事某些职业(如：印刷、化工、纺织工、煤矿工)
——尽量减少工作环境中的致癌物质
阳光
——避免过量晒太阳/使用防晒霜
疫苗接种
早期发现，早期诊断，早期治疗
肿瘤普查
健康检查
对癌前状态和癌前病变的随访
对肿瘤早期症状的警惕
检查诊断：
宫颈刮片(宫颈癌)
乳房造影(乳房癌)
自我检查(如：乳房、睾丸、肿块)
直肠指检(前列腺癌/直肠癌)
大便隐血试验(肠癌)
直肠乙状结肠镜检查(肠癌)
建议40岁以上的健康人群每年定期体检，小病早治疗，大病早发现、早治疗、预后效果好。很多人为了节省体检费用，抗拒体检和讳疾忌医，想法需要改变。前期花较少的费用做治疗，更省于后期花大量费用进行长期的治疗。
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