皮肤T细胞淋巴瘤的治疗
皮肤T细胞淋巴瘤（CutanousTclllymphoma，CTCL）是指一组异质性的、由皮肤里的T细胞来源的恶性肿瘤。其中，蕈样肉芽肿（MF）和皮肤CD30+淋巴细胞增生性疾病是临床中最常见的几种类型。许多患者一听到“淋巴瘤”这三个字就闻之色变，十分恐惧，患者朋友们确诊后问我最多的问题就是：“汪大夫，我是不是需要做化疗了？”，而对于这一问题，大部分情况下的答案是：“不需要”。现在就来跟大家梳理一下为什么皮肤T细胞淋巴瘤的治疗首选非化疗方案。
一、什么叫化疗？化疗的特点是什么？多药联合化学疗法（Multi-drugChmothrapy），简称化疗，是一类主要用于癌症的药物治疗方法，使用一种或几种抗癌药物组成标准的化疗方案，达到治愈疾病，延长患者生存期，或者减轻患者临床症状的目的。例如，T细胞淋巴瘤最常使用的CHOP方案。CHOP这四个字母，分别代表了环磷酰胺（Cyclophosphamid）、阿霉素（Doxorubicin/Hydroxydaunorubicin）、长春新碱（Vincristin/Oncovin）和泼尼松（Prdnison）四种药物。这四种药物联合使用，每个疗程间隔3周，完成6-8个疗程后评估疗效。这些抗癌药物的作用是阻断细胞有丝分裂，抑制癌细胞生长，但同时也会杀伤正常细胞和免疫细胞，副作用很大。化疗常见的副作用包括：骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少、贫血），免疫抑制（导致感染），消化道反应（恶心、呕吐、腹泻），泌尿系统反应（膀胱炎），肝肾功能损害，心脏毒性，脱发等。二、什么是非化疗方案？对于皮肤T细胞淋巴瘤的患者来说，皮肤科医生更常选择非化疗方案治疗患者。简而言之，非化疗方案是指化学疗法之外的其他治疗方法。下面，就逐一介绍临床常用的五种非化疗方案。（一）紫外线光疗：指采用紫外光治疗皮肤病。窄谱UVB和UVA+补骨脂素治疗（PUVA）是治疗早期MF的首选一线方法。对于早期MF具有作用强，副作用小的特点。国内皮肤科更常使用窄谱UVB(NB-UVB)治疗MF，一般根据最小红斑量或皮肤类型决定起始剂量，每周照射2-3次，逐渐增加剂量，至皮损完全消退或持续照射不再产生疗效。早期MF患者单用UVB治疗完全缓解率为54%-90%(1)。对于早期难治性MF和进展期MF，则联合使用光疗和其他系统治疗方法。（二）干扰素α-2b（IFN-F-2b）：干扰素α有抑制细胞增殖、抗病毒作用，同时具有免疫调节作用，可以改善皮肤T细胞淋巴瘤患者的免疫功能障碍。研究发现(2)，MF患者Th2细胞活动增加，抑制患者的Th1免疫调节活动，干扰素α激活CD8+T细胞和NK细胞，抑制Th2细胞活动(3)。干扰素常用剂量为每次-万IU，皮下注射或肌肉注射，每周2-3次，对于各分期MF患者均有效(3)。常见副作用为流感样症状、轻度的血细胞减少（贫血、血小板减少、白细胞减少）、疲劳、食欲下降、体重下降等。这些副作用往往会随着治疗时间的增加逐渐降低。（三）甲氨蝶呤（MTX）：MTX是叶酸代谢物拮抗剂，在S期阻断细胞分裂，抑制DNA甲基化，解除对抑癌基因的抑制。通常使用小剂量MTX治疗皮肤T细胞淋巴瘤。虽然MTX也可以算作化疗药物，但口服治疗皮肤T细胞淋巴瘤的剂量非常小，是一般化疗剂量的不到1/10。常用剂量是每周口服10-15mg(4)。Zackhim等人的研究(5)报道，小剂量MTX治疗60例斑块期MF患者，20例治疗有效，疾病达到完全缓解或部分缓解。MTX主要副作用为轻度的胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害等。（四）维甲酸类：这类药物可以影响细胞增殖、分化及形态，抑制肿瘤发展和癌细胞的生长，进行免疫调节，改变细胞的黏附性。目前常用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的维甲酸类药物包括：异维A酸、阿维A及贝沙罗汀。异维A酸治疗MF/Sézary综合征临床有效率为43%-%(6)。Chly等(7)报道，在32例MF/Sézary综合征患者中，6例单独使用阿维A治疗，临床有效率为25%。美国FDA于年批准贝沙罗汀治疗CTCL，Duvic等(8)报道，每日mg/m2治疗28例早期MF患者，总有效率为54%（18/28)。维甲酸类药物常见副作用为血脂异常，甲状腺功能减退，肝功能异常，唇炎等。（五）组蛋白去乙酰化酶抑制剂：是一种表观遗传学药物，具有抑制肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，调节机体细胞免疫作用(9)。如：西达本胺适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者，每次口服30mg，每周服药2次，服药间隔不少于3天。常见副作用为血细胞减少，血小板减少，胃肠道反应、发热、乏力等。（六）其他非化疗方法：包括靶向治疗药物、沙利度胺等等。这些方法医生会根据患者的疾病的具体情况来使用。以上几种非化学疗法，可以根据患者的临床表现及分期，进行联合治疗，以提高疗效。三、为什么皮肤T细胞淋巴瘤不应首选化疗来治疗？（一）早期患者不应选用化疗方案来治疗
大部分皮肤T细胞淋巴瘤具有惰性生物学特征，病情进展缓慢，如蕈样肉芽肿（MF）、原发性皮肤CD30+淋巴增生性疾病等。美国回顾性研究例MF/Sézary综合征患者的生存率(10)，早期患者5年生存率86.8%-95.7%，10年生存率67%-84.3%。因此，早期患者不需要采用化疗这种治疗方案如果进行化疗。Kay提出(11)，对于早期MF患者，化疗对于提高患者生存率没有益处。如果此时进行化疗，化疗对于人体的损伤会大于对疾病的治疗效果，弊大于利。（二)进展期患者不首选化疗方案治疗1.化疗的长期效果不佳Albrti-Violtti等(12)回顾性分析了例进展期MF/Sézary综合征患者生存时间和治疗疗效,初始治疗采用化疗的患者，其中位数生存时间仅为9个月，而采用生物免疫调节剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等非化疗方案治疗的患者，中位数生存时间为2.5年。2.化疗的病情缓解时间短化疗的疾病缓解时间非常短，化疗期间一部分病人可能看到肿瘤的迅速消退，但之后疾病很快复发。一项推荐文章
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