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医院FCV-VSD(猫杯状病毒相关恶性全身性疾病)爆发详细过程
FCV(猫杯状病毒)是猫常见的RNA病毒，引起相对温和的上呼吸道症状，尤其表现为舌根部溃疡。但该病毒变异度高，可能导致高致病性全身性疾病，称为FCV-VSD。因此我们特翻译JFMSOpenReports上发表的一篇详细介绍医院FCV-VSD爆发过程的文章，希望对你有所帮助。注意：文长请耐心阅读，记得收藏点赞。
特别说明：内容均来自各地文献翻译，不代表CSAVS观点，CSAVS仅提供信息发布平台。
法国一家兽医急诊和重症监护室发生的
院内感染猫杯状病毒相关恶性全身性疾病
摘要
系列病例总结年10月，在医院重症监护室出现异常大量的发病和死亡事件。猫，仅有猫，从急诊转送至ICU，出现发烧、舌溃疡、静脉穿刺或手术部位周围皮肤病变，疑似为猫杯状病毒相关性恶性全身性疾病，通过RT-PCR确诊。共怀疑14只猫。记录下每只猫的临床症状和感染原因。平均潜伏期为4.5天。57%的患猫进行安乐（8/14），21%死亡（3/14），总死亡率为79%（11/14），这是有史以来最高死亡率。中位存活时间为12天。康复率为21%（3/14）。
临床相关性和新信息据报道，在兽医诊所或集体饲养的猫中曾爆发过8次。本次爆发的主要不同之处是：（1）皮肤缺损部位的病变突然出现，排除任何穿刺/切口；（2）在医院中的；（3）确诊疾病后便立即控制住疫情。这次爆发的其他特殊但不太常见的特征是：（4）随着时间的推移，杯状病毒的毒力增强；（5）护理人员的手在病毒传播过程中起重要作用。
前言
年10月初，开学一个月后，医院重症监护室（ICU）出现异常大量的发病和死亡事件。猫，仅有猫，从急诊转（ER）送至ICU，出现发烧、舌溃疡、静脉穿刺或手术部位周围皮肤病变。这些临床症状显然与住院的原因无关。首先，这些病例之间没有明显的关联。舌上出现溃疡，由典型的杯状病毒造成。截至10月7日星期五，怀疑存在院内感染，对疑似病例进行普查。10月9日星期日，一只猫在ICU中2天后出现舌溃疡和非常严重的全身症状，引起对猫杯状病毒相关恶性全身性疾病（FCV-VSD）的怀疑，随后这一猜想得到证实。
当晚（年10月9日）通过电子邮件通知全院工作人员，并通知参加第二天（年10月10日）的晨会。医院停止接诊猫48h；犬依旧可以按预约就诊。ER和ICU停止接收所有动物5天，包括犬，以便对房间和用具进行消毒。禁止猫医院。
医院米的建筑物内，与学校相隔一个街道，医院工作人员和动物。该建筑物专门为治疗传染性疾病设计。ER安排专线，医院关闭，医院就诊的患病动物直接送往隔离机构。
通知住院猫的主人。通过电话联系从年9月1日开始在ER或ICU就诊猫的主人，向他们询问猫的健康状况。邮件通知该地区的兽医。
院内执行了生物安全措施：鞋底用漂白剂消毒、必须穿短靴、刷手帽和手套、用含酒精的消毒液消毒双手（即便已经戴上手套）、使用一次性手套和衣服等等。用工业洗涤剂和消毒剂清洁表面和用品，然后用漂白剂消毒，然后熏蒸消毒。将笼子拆卸，以便更好的进行消毒。消耗品，例如麻醉插管、给药器和止血带全部丢弃。所有的空间都要喷洒到。即使只有三个部门收治感染猫，医院所有地方执行这些操作。ER位于兽医学校入口处的一栋独立建筑内，医院其他建筑米；它几乎没接收过其他部门的动物。ICU医院的最后；所有部门收治的动物都在那里住院，不过通常在ICU住院的动物一般不会回到原来的部门。
年10月7日周五，自年9月1日开学以来，所有在ER或在ICU住院的猫的记录表都重新检查。10月10日周一，10只猫疑似感染FCV-VSD;这之后，我们又诊断出4只患猫（表1）。
表1法国南特，14只患有杯状病毒相关性恶性全身性疾病的猫的总结
猫0在公寓内饲养，9月3日因高烧（体温过高、虚弱、厌食）和舌溃疡到ER就诊。诊断为典型杯状病毒感染。9月4日周一在ICU内给该猫安置食道饲管。9月10日周六清晨出院。9月16日周五，体检确认猫咪情况不错。9月23日，在ICU移除饲喂管，该猫已经痊愈。该猫并没有表现出FCV-VSD症状，而是不明显的FCV感染表现。医院进行全面消毒后，医院整个8月没有营业，所以这应该是开学后收治第一例杯状病毒疾病。该猫比猫1住院早4天，而且有2天与猫1同时在ICU住院，后者住院时健康，随后逐渐出现显著全身性症状，最后导致死亡。
猫1遭遇车祸，9月7日周三因桡尺骨骨折到ER就诊，9月8日周五转移到ICU。手术时对几处伤口进行清创处理，9月13日周三，骨折处放置夹板进行复位。它在ICU住到9月21日周三。它有2天与猫0同时住院，9月8日周五和9月9日周六。9月14日周三，猫咪因为发烧就诊，9月19日出现舌溃疡，手术部位出现明显的红肿。猫咪于9月21日住院后14天离世。
9月15日周四，猫2由于竹子造成的腹股沟穿透伤到ER就诊。第二天9月16日周五转到ICU。9月19日周一出院，住院时间与猫1相同且为4天。出院后两天，9月21日周三，猫咪又到ER就诊，体温过高（40℃）、舌溃疡、腹泻和胸腔积液。收治后13天，于9月28日离世。
9月21日周三，猫3因为胫骨骨折到ER就诊。它并没有在ICU住院，因为它立即转院到初级兽医外科医生处进行治疗，不过当天恰好猫2也在ER就诊。9月26日周一，医院中，猫咪出现发烧、舌溃疡以及面部水肿。经过9天的清创后，因为手术部位出现严重红肿，最后在10月1日周六进行了截肢。整个10月病情都很危急，在家中护理。11月8日星期二复诊时，已经治愈。
猫4，16岁，9月26日周一，因为牙齿疾病引起的厌食到ER就诊。9月28日周三转到ICU，手术拔除牙齿。9月28日周三，该猫和猫2在ICU一起度过24h。10月2日周日，因为发烧、舌溃疡和会阴溃疡就诊。该猫于10月7日星期五，入院后11医院;，后未复发。
9月27日周四，猫5因为车祸导致的前者瘫痪到ER就诊。被主人遗弃，在等待收养期间，由ER工作人员照顾。它从9月27日星期二一直留在急诊室，直到离世。9月30日周五开始，猫咪出现发烧、下颌溃疡和舌溃疡。收治后13日，10月10日周一进行了安乐。
猫5是七只或八只猫（猫6,7,9,10,11,12,13,14）的感染源。一个学生承认，她在照顾猫5和这些猫的过程中传染了这些猫。猫5传染源很难确认。它从未到ICU内，只有两只感染猫在ICU住院过（猫2和猫4）。ICU的学生不在ER值班，反之亦然；ER医院之外的一座独栋。尽管经常进行清洁和消毒，但杯状病毒在环境存活能力很强，传染仍然可能是媒介污染后导致。照顾猫5的学生6天前照顾过猫3。猫3可以揭示传染的过程，它在急诊室停留了2h，被该学生传染。该学生在照顾猫2的过程携带了病毒，猫2在ICU感染后同天回到了ER。
10月2日周日，猫6因为膀胱破裂在ER进行手术。术后苏醒期间转到ICU。它可能是被ER中的猫5或ICU中的猫4感染。10月5日，该猫出现发烧、舌溃疡、皮下水肿、手术部位和导尿管周围明显红肿。收治后8天，于10月10日周一进行安乐。
10月2日周日，猫7从四楼掉落后到ER就诊。10月4日周四，转到初级兽医外科医生处，它靠近猫5待了2天，手术的地方。10月9日，猫7回到ER，出现发烧、流涎、舌溃疡、足垫溃疡以及四肢全部水肿。正是这只猫使我们怀疑FCV-VSD。10月10日周一，该猫进行了安乐。该猫并不是继发感染爆发的来源，大概因为已经通知了外科医生，而且采取了生物安全措施。
10月3日周一，猫8因为尿路结石到内科就诊。这是唯一一只没有出现在ER的猫。准备手术的当天在ICU住院，事实上，该猫并未进行手术。它被猫4感染。10月6日周四，因为发烧和舌溃疡就诊。收治7天后，于10月10日进行安乐。
除了在入院后第二天出现症状的猫11外，以下病例在10月10日星期一（诊断日期）后均出现临床症状;在接受电话调查确定在最近就医期间感染的可能性后，猫咪直接收入隔离区。
10月3日周一，猫9因为共济失调到ER就诊。它在ER待了两天，10月3日和4日，与猫5的时间一致，然后回到家中。9天后，10月12周三，在我们电话回访中，主人告诉我们猫咪的状态非常不好。当日第二次就诊，猫咪被移至隔离室，出现了发烧、舌溃疡、喷嚏、鼻分泌物以及面部和四肢水肿。初次收治后20天，于10月23日周六进行了安乐。
10月5日周三，猫10因为食欲障碍和精神不佳（从未确诊）到ER就诊。它未住院，不过就诊时猫5也在ER。9日后，10月14日周五，因为发烧、舌溃疡和黄疸移送到隔离室。初次收治后22天，10月22日进行了安乐。
10月5日周三，猫11因为慢性肾衰到ER就诊。第二天天出现发烧、舌溃疡和黄疸；诊断确定无疑，血液样本的RT-PCR（RT-PCR）为阳性。收治5日后，于10月10日进行了安乐。再一次，猫5是传染源。
10月5日周三，猫12因为从几层楼坠落到ER就诊。第二天10月6周四离开，被猫5传染。10月13日周四，医院。出现发烧、舌溃疡、面部和四肢溃疡（图1），面部和四肢水肿、鼻分泌物、喷嚏、鼻出血和呕吐。初次收治后14天，10月10日周三进行了安乐。
图1猫12面部的溃疡灶
10月8日周六，猫13因为细菌性膀胱炎到ER就诊，从未住院。它在急诊室抽血期间被感染，在X光室中进行抽血;照顾猫5的学生进行保定。10月10日再次就诊，出现发烧、舌溃疡、血尿和呕吐。初次收治10天后，10月18日周四离世。
猫14是在ICU工作学生的猫咪。10月8日星期六，主人带着猫就诊，猫咪最近几天厌食。在ER中进行抽血和X光拍摄后，猫5也在场，猫14在ICU的笼子中度过3小时，这个笼子猫8也住过。10月12日周三，猫14出现发烧、舌、面部、四肢出现溃疡。主人在家中照料它，初次收治后16日，10月22日周六猫咪已经痊愈。
第2,3,13和14只猫接种过一次或多次疫苗（方案未知）;猫0,4,5,8,9,10和11没有;对于猫1,6,7和12，疫苗状态未知。
除14号猫，没有一只感染的猫关在之前感染猫住过的笼子。仔细调查发现：（1）每只与先前感染的猫同处于同一区域的猫都被传染（除猫5外）；（2）每只新感染的猫都被照顾过之前患猫的学生照顾过（没有例外）。这项调查无法消除对环境污染的猜怀疑，即使怀疑猫5也是这样。传染方式如图2所示。
图2传染图。虚线代表可能由两个污染源。ER=急诊室；ICU=重症监护室
在10月10日星期一采取生物安全措施后，没有进一步的感染。
对于10/14只猫（猫3,4,5,7,8,9,10,11,12,13），进行血液（非口咽拭子）RT-PCR确诊。10月10日星期一对住院猫（猫5,6,7,8）以及猫9,10和11的第二次入院当天采集血液样本。对检测前离开的猫（猫3和猫4），使用储存在冰箱内的样本进行检查。猫6的RT-PCR无效，但尸检和病史可以进行确诊，尸检存在亚黄疸、皮下水肿、肺水肿、肝炎和纤维蛋白坏死性膀胱炎，主诉为膀胱创伤性破裂。第一批患者（猫0,1,2）没有保存下样本，而属于学生的猫14，没有进行筛查;然而，这四个病例，病史和临床症状毫无疑问可以进行确诊。对5只猫（猫6,8,9,11,12）进行尸检;每只猫都显示了多器官坏死、炎症性病变和水肿。
诊断的同时，10月10日周一，怀疑的传染源已经治愈（猫0），两只猫死亡（猫1、2），两只猫在家中恢复（猫3、4）。当天12只猫在ICU住院，五只高度疑似FCV-VSD的猫进行了安乐（猫5、6、7）。四只猫通过血液RT-PCR确诊，猫6通过尸检确诊。另外6只住院猫转移至隔离室，RT—PCR全部为阴性，归还主人。猫14在家中护理，主人是一名兽医学生，存活。
10月10日以后，曾经住过院的四只猫（猫9、10、12、13）再次就诊直接进入隔离区;全部通过血液RT-PCR确诊。两对学生负责一只猫。这些学生没有自己的猫，他们没有其他任务，医院的其它地方。隔离楼采取严格的生物安全措施。没有进行特殊治疗，护理主要包括口腔和皮肤的卫生以及营养支持。病变引起的疼痛对阿片类药物的反应很差，并且会引起恶心和食欲不振，因此没有使用。很快就注意到，任何侵入性操作如抽血或导管放置都会导致该部位病变迅速发展。停止抽血，取出导管，放置鼻饲管，因为所有的猫都表现厌食，由于口腔病变无法饮水、进食或服药。每个鼻饲管都出现化脓性鼻炎。对四个病例通过饲管给予液体抗生素。从未见到改善的迹象。尽管精心护理（清创溃疡，用手和鼻饲管喂食，通过口腔止疼敷料、梳理等进行外部麻醉），所有的猫都离世。
最后一次死亡发生在10月27日星期四，第一只猫（猫2）出现全身性疾病的第一次症状后43天（大约8周）。所有动物的医院承担。
医院，劳动力成本，消毒产品和使用的医疗材料，这次爆发花费估计为50,欧元。由于对主人和转诊兽医坦诚相告，我们对疫情的反应以及我们对客户和转诊兽医不收取任何费用，医院声誉受损程度得到控制。
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讨论
FCV是猫常见的RNA病毒，引起相对温和的上呼吸道症状，尤其表现为舌根部溃疡。该病毒变异度高，可能导致高致病性全身性疾病，称为FCV-VSD。
涉及11只猫。此前，有过几例单独的全身性杯状病毒感染的报告。之后报道过七次爆发，分别在兽医诊所（美国两家，法国一家，德国一家）或集体饲养的猫中（一次在美国，一次在英国，一次在德国）（表2）。曾在单独猫中观察到FCV-VSD，一只实验性感染正常菌株的猫和几只圈养的异国猫科动物。该疾病表现为单发、独立的动物流行病。所涉及的菌株在遗传上各不同。此次疫情中，我们提出这样的假设：感染了经典杯状病毒的猫0感染了猫1，猫1出现了一种致命的高致病性形式，杯状病毒可能在我们的ICU或猫1中发生突变。
如同之前爆发的疫情一样，免疫过的动物可能会患FCV-VSD。由于猫杯状病毒具有高突变率，疫苗保护力取决于感染菌株（无论其是否具有高致病性）和疫苗株之间的关系。正在努力提高疫苗保护力。
平均潜伏期时间为4.5天（范围1-9）（表1），与其他爆发疫情相似。最常见的临床症状是发热（％）（体温过高、厌食、虚弱），舌溃疡（％），面部溃疡和/或水肿（4/14;29％），四肢溃疡和/或水肿（4/14;29％），手术或静脉穿刺部位出现明显的红肿（3/14;21％），黄疸（2/14;14％）和死亡（11/14;79％）。所有病例都存在发热和舌溃疡。在出现舌溃疡的情况下，如果面部或四肢或切口或静脉穿刺部位存在皮肤病变（水肿或溃疡），或存在黄疸，或发生死亡，应怀疑感染高致病性的杯状病毒株。
在9月14日星期三第一次观察到猫1的全身性症状，与10月9日星期日第一次提出对FCV-VSD的怀疑之间有25天（猫7）。
FCV是一种常见病毒，充分证明它造成流行病需要进行病毒基因测序，确定同一株FCV感染多只猫。尽管缺乏这些数据，但血液样本（不是口咽拭子）RT-PCR阳性证实血液中存在杯状病毒。由于FCV感染期间才会出现病毒血症，即使出现的是典型症状，对RT-PCR的解读必须基于临床和流行病学数据。目前看来，毫无疑问，全身性感染来源于猫1。
在这次爆发中，杯状病毒的毒力似乎随着时间的推移而增加。随着爆发继续发展，出现的症状越多越糟糕，结果越严重（表1）。黄疸开始仅在猫10和11中观察到。在三只存活猫（猫3,4,14）中，两只是前四个病患。在三名存活猫中，有两只猫是在家中护理（猫3和14）。只有猫4在ICU幸存下来。这种疾病的预后与护理相关：病变会在手术切口和导管或静脉穿刺部位恶化，所以要预防造成任何伤口破损，移除所有导管。没有放置食道饲管，以避免出现皮肤病变。57％的猫被安乐死（8/14），21％死亡（3/14），综合死亡率为79％（11/14），是有史以来最高的（表2）。中位存活时间为12天。康复率为21％（3/14）;康复的猫没有复发。全球死亡率在某种程度上取决于实施安乐死的标准。除了猫8，它只有中度病变，临床和尸检时观察到严重病变，猫9,10,12和13治疗失败，促使决定实施安乐死，使我们认为死亡率可能真的那么高。没有将安乐死作为控制疫情的措施，因为我们有隔离设施和足够的员工。对所有记录的详细检查使我们确信发病率没有被严重低估。
表2世界范围内猫杯状病毒相关恶性全身性疾病的爆发报道
可能群养猫中，猫咪间传染方式主要为通过鼻腔途径，医院中，猫咪间没有直接接触，最可能是间接传播。在这次爆发中，调查得出的结论是，所有感染都是通过照顾猫咪的兽医学生的手传播的：每一只新感染的猫都是由一名同时照顾病猫的学生照顾的。护理人员的双手和衣服被病毒污染不仅仅可能发生在处理感患猫口腔粘膜期间，而且还可能在进行患猫简单处理期间，特别是存在皮肤损伤时。
猫可能通过鼻腔、口腔或结膜途径感染杯状病毒;学生每天至少两次掀起猫咪嘴唇和眼睑来检查动物黏膜。当兽医检查口腔或结膜黏膜，或给患猫喂口服药物后，如果不消毒双手，则下一只猫会被感染。张贴的程序告知需要在每次接触病患后都洗手，干燥双手并用酒精溶液进行消毒，但并不总是遵循这些方案。此外，FCV在环境中具有很强的抵抗力，对包括手部消毒剂在内的所有消毒剂不敏感。使用抗菌皂或酒精擦拭手部可能不够，因此必须使用一次性手套以防止传播。一名学生在处理猫2时可能被污染，之后可能传染了猫3,5,6,7,9,10,11,12和13，也许还有猫14。她一人可能是14只猫中猫9-10的传染源（64-70%）。然而，猫14可能在家中被主人（一名在ICU工作的学生）传染;之前的报道也有发现这样的情况。猫13，在X光室中抽血期间感染，猫14，似乎没有任何与口腔黏膜的接触。在ICU中的猫2和猫5的感染之间相隔6天，令人惊讶。必须考虑学生在这6天内从未使用过有效消毒剂的可能性。不排除像温度计，喂药器，笼子或检查台可能是污染源，尽管每次使用后都消毒并且没有出现其他动物感染的情况。次氯酸钠是环境消毒的最佳消毒剂。
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结论
此次FCV-VSD爆发具有院内感染的所有特征：在医院环境、高度活跃的医疗服务、虚弱的动物、治疗期间，通过护理人员传播，因为卫生制度被破坏，而这原本很容易预防。本次疫情的主要不寻常方面是：（1）皮肤缺损部位的病变突然出现，排除任何穿刺/切口；（2）在医院中的；（3）确诊疾病后便立即控制住疫情。这次爆发的其他特殊但不太常见的特征是：（4）随着时间的推移，杯状病毒的毒力增强；（5）护理人员的手在病毒传播过程中起重要作用。对FCV-VSD的怀疑延后。一旦确定爆发，疫情就很容易阻止。尽快识别该病是预防或提升对这样灾难性爆发的管理的关键。
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