年，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗儿童和青少年复发性和/或难治性CD19+的急性淋巴细胞白血病（ALL）成为美国首个获批的基因疗法。这种新型的细胞免疫疗法应答率显著，但在治疗过程中经常会出现严重的毒性作用。
近期，《NatRevClinOncol》杂志在线发布了儿童CAR-T细胞治疗管理指南，关于指南的关键推荐意见，小编总结如下：
应遵守FDA批准的产品信息标签和风险评估以及降低风险策略（REMS）项目的指导。（IVD）
患者选择应根据FDA批准的适应证以及关键研究中使用的标准，也可以根据每个新产品的相关信息进行定制。（IVD）
知情同意应包括白细胞去除术，淋巴细胞耗竭，细胞因子释放综合征（CRS），CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES），桥接化疗，重症支持治疗（机械通气，透析以及强心支持）和抗IL-6治疗相关的风险和获益介绍。（IIAB）
在适当的时候，也应征求儿童患者的同意，应考虑告知适合患者年龄的医疗需知。将儿童生活和心理咨询服务纳入知情同意的讨论中是有益的。（IVD）
儿童患者可使用白细胞分离导管收集细胞，应密切监测低血压，低钙血症。白细胞分离过程中导管相关疼痛不可避免，在婴幼儿人群中可能不能用语言描述相关症状。（IIAB）
淋巴细胞耗竭化疗建议选择环磷酰胺-氟达拉滨方案，对于出血性膀胱炎和/或对之前环磷酰胺基础疗法耐药的患者除外。（IIAB）
考虑到快速临床恶化的可能性，如果门诊患者接受CAR-T治疗，当患者出现发热和/或CRS和/或CRES的症状和体征时，应降低入院标准。（IIAB）
在Tisagenlecleucel治疗儿童和青少年CD19+复发和/或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者用药经验的基础上，输注治疗后考虑住院治疗3-7天。（IIAB）
CRS分级和管理见“CRS的分级和管理表”的相关内容，如果患者的临床状态发生变化，至少每12小时或更频繁进行CRS分级评估。（IIAB）
应该解决患者亲属和/或照护者的问题，由于CRS的早期症状和体征容易被这些最了解患者的人识别。（IIIC）
如果以下4种症状和体征至少有一种在CAR-T细胞输注后两周内的CRS危险期出现，应考虑疑似CRS：发热≥38℃；低血压[定义为1-10岁儿童：收缩压（SBP）＜(70+(2×年龄)mmHg；年龄＞10岁儿童：SBP90mmHg，SBP与基线值相比改变和/或对慢性降压药需求减少]；室内空气中缺氧伴动脉氧饱和度＜90%；或依据最新CTCAE分级系统（第5版）存在器官中毒证据或如“CRS的分级和管理表”所示的儿童注意事项。（IIAC）
作为CRS早期征象，建议高度警惕窦性心动过速(依据特定年龄的正常范围或基线值)。（IIAB）
建议应用儿童急性肺损伤共识会议（PALICC）上确定的儿童急性呼吸窘迫综合征（P-ARDS）标准确定CRS缺氧分级。（IIAB）
应用pRIFLE和KDIGO定义的少尿标准，儿童急性肾损伤可依据CTCAE分级。（IIAB）
托珠单抗儿科用药剂量：体重＜30kg，12mg/kg；体重＞30kg，8mg/kg。（IIAB）
CAR-T细胞相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和/或巨噬细胞活化综合征（MAS）可应用抗IL-6和糖皮质激素治疗。难治性病例可能需要更进一步的治疗，包括根据HLH-管理指南考虑全身和/或鞘内治疗或应用IL-1受体拮抗剂阿那白滞素，这些方面还需要进一步的研究。（IIAC）
建议应用CAPD工具（或年龄≥12周岁有足够认知能力人群应用CARTOX-10分级系统）进行谵妄筛查，在CRES高危期，住院患者至少每24h筛查2次，门诊患者至少每日筛查1次。（IIAC）
考虑与重症监护登记系统合作，例如虚拟PICU系统（VPS）。（IVD）
对通过这种治疗方法达到长期缓解的儿科患者建议使用质量调整寿命年（QALYs）以及采用多种措施降低费用。（IVD）
建议CAR-T细胞治疗方案寻求FACTIEC认证，作为一种确保质量标准的手段。（IVD）
摘译自：MahadeoKM,KhazalSJ,Abdel-AzimHetal.ManagementguidelinesforpaediatricpatientsreceivingchimericantigenreceptorTcelltherapy.NatRevClinOncol.Aug6.（点击“阅读原文”可查看全文！）
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