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12月17日，bluebird宣布，美国FDA授予该公司在研基因治疗药物elivaldogeneautotemcel(eli-cel,Lenti-D)生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗18岁以下脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)患者。PDUFA日期为年6月17日。
如果获得批准，eli-cel将成为美国首个获批用于治疗CALD患者潜在遗传病因的药物——将为适合的患者提供一种能够替代异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的治疗方案，allo-HSCT与严重的潜在并发症和高死亡率相关。如果没有匹配的干细胞移植捐赠者，患者的死亡率会显著增加。据估计，超过70%的CALD患者没有匹配的同胞供体。
肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种罕见的X连锁代谢性疾病，主要影响男性。全球范围内，估计每21,名男性新生儿中就有一人确诊。ALD由ABCD1基因突变引起，这一突变会影响肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)的生成，随后导致极长链脂肪酸(VLCFA)在肾上腺、大脑和脊髓的白质中的毒性积累。CALD是ALD最严重的形式，大约40%的ALD患儿会发展为CALD。CALD的早期诊断和治疗至关重要，有近一半未接受治疗的患者会在出现症状的五年内死亡。
Eli-cel是一款在研一次性基因疗法，通过Lenti-D慢病毒载体(LVV)进行离体转导，将ABCD1基因的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSC)中。患者就能够产生ALD蛋白(ALDP)，该蛋白有助于分解超长链脂肪酸(VLCFA)。
Eli-cel的BLA得到了II/III期ALD-(N=32）研究和III期ALD-研究中23例受试者数据的支持。ALD-和ALD-研究已完成试验的受试者都将参加长期随访研究(LTF-)。
ALD-研究中，90.6%(29/32)的受试者在24个月时达到了无主要功能障碍(MFD)生存的主要终点。两名受试者退出了研究，另外一名受试者在研究早期出现疾病快速进展，导致MFD并死亡。所有完成ALD-的患者都参加了后续LTF-长期随访研究。
在临床试验中观察到的归因于eli-cel的不良反应包括骨髓增生异常综合征、病毒性膀胱炎、全血细胞减少症和呕吐。在55例接受eli-cel治疗的患者中，尚无移植物抗宿主病、移植物衰竭或排斥反应、移植相关死亡或活性慢病毒复制的病例报告。
8月9日，bluebird宣布eli-cel临床项目因骨髓增生异常综合征(MDS)的疑似意外严重不良反应(SUSAR)而被搁置。现有证据表明，该事件可能是由Lenti?D慢病毒载体(LVV)插入导致。随后报告了另外两例MDS病例，bluebird已与FDA和研究调查人员分享了详细信息。
根据研究方案，FDA对eli-cel的试验仍处于限制状态，所有接受eli-cel治疗的患者将继续接受密切监测。鉴于CALD的破坏性和致命性，并且鉴于没有匹配的供体的患者目前缺乏其他治疗选择。bluebird将继续评估该产品的整体收益/风险状况。
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