糖尿病(DM)
是一类因胰岛素分泌绝对不足或相对不足而引起的渐进性糖、脂肪、蛋白质、水和电解质紊乱,且以高血糖为主要标志的疾病,主要可分为1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病(GDM),其慢性并发症有糖尿病肾脏疾病(DKD)等。糖尿病肾脏疾病(DKD)是一种由DM引起的慢性肾脏病(CKD),临床特征为持续性白蛋白尿排泄增加,和(或)肾小球滤过率(GFR)进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病(ESRD),同时也是引起ESRD的主要原因。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类近年新型的口服降糖药物,目前有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净,其可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,而促进尿糖的排出,同时在微量白蛋白尿T2DKD的治疗中有减少尿蛋白的作用,及在大量白蛋白尿的T2DKD中有减少尿蛋白的作用。
SGLT-2抑制剂能减轻T2DKD者尿蛋白、稳定T2DKD者的eGFR水平,延缓T2DKD的疾病进展,有降糖以外的直接肾脏保护作用,在微量白蛋白尿期的T2DM者中能使UACR显著下降,且对大量白蛋白尿期的T2DKD者有降低尿蛋白水平的作用,还有降压、降低尿酸、减重、降低心血管事件风险等额外获益。
一.SGLT-2抑制剂的服用方法
达格列净口服,推荐起始剂量5mg/次,qd,晨服,不受进食限制。对需加强血糖控制且耐受5mg/d者,可增加至最大剂量10mg/d,qd。eGFR≥45ml/(min·1.73m2),无需调剂量;eGFR45ml/(min·1.73m2),不建议使用;eGFR30ml/(min·1.73m2),禁用。
恩格列净口服,推荐起始剂量10mg/次,qd,晨服,不受进食限制,可空腹或进食后给药。根据血糖控制的需求及可耐受的情况下,可增至最大剂量25mg/d,qd。eGFR≥45ml/(min·1.73m2),无需调剂量;eGFR45ml/(min·1.73m2),不建议使用;eGFR30ml/(min·1.73m2),禁用。
卡格列净口服,推荐起始剂量mg/d,qd,第一餐餐前服用。根据血糖控制的需求及可耐受的情况下,可增至最大剂量mg/d,qd。eGFR≥60ml/(min·1.73m2),无需调剂量;eGFR45-60ml/(min·1.73m2),剂量限制为mg/d;eGFR45ml/(min·1.73m2),不建议使用;eGFR30ml/(min·1.73m2),禁用。
艾托格列净口服,推荐起始剂量5mg/次,qd,晨服,不受进食限制,与食物一同或空腹服药。eGFR60ml/(min·1.73m2),不建议使用;eGFR30ml/(min·1.73m2),禁用。
二.SGLT-2抑制剂的不良反应及处理策略
如泌尿系统和生殖系统感染、糖尿病酮症酸中毒(DKA)等。
①低血糖风险
SGLT-2抑制剂单药治疗不增加低血糖风险,但与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时则增加低血糖风险,故SGLT-2抑制剂与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。
年日本糖尿病学会-正确使用SGLT-2抑制剂的专家建议中指出,在接受SGLT-2抑制剂治疗者中时有发生严重低血糖事件的报告,其中SGLT-2抑制剂联合胰岛素治疗,发生严重低血糖事件的风险最高,其次是联合胰岛素促泌剂(如磺脲类药物SU)。
胰岛素减量
磺脲类药物(SU)减量
⑴对血糖控制良好(HbA1c<7.5%)的T1DM者,考虑基线时降低其基础/餐时胰岛素剂量10-20%。
⑵对血糖控制较差(HbA1c≥7.5%)的T1DM者,确保其基础/餐时胰岛素剂量不降低或仅最低限度的降低。
⑶不要过多的降低基础/餐时胰岛素的剂量,特别是不要将基础胰岛素剂量降低≥20%,且在最大程度上谨慎地减少基础/餐时胰岛素的剂量。
⑴如格列美脲使用剂量>2mg/d,应降低到2mg/d或以下。
⑵如格列本脲使用剂量>1.25mg/d,应降低到1.25mg/d或以下。
⑶如格列齐特使用剂量>40mg/d,应降低到40mg/d或以下。
②泌尿系统和生殖系统感染
常见,SGLT-2抑制剂可促进大量葡萄糖从尿液中排出而增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度,致细菌和霉菌感染的机会增加,主要包括肾盂肾炎、膀胱炎及阴道念珠菌病。
生殖道感染的发生率约为4.8-5.7%,多为轻到中度感染,常规抗感染治疗有效。女性较男性生殖道感染发生率稍高,女性中常见外阴阴道真菌感染、阴道念珠菌病和外阴阴道炎,女性生殖道感染大部分发生在用药的初始4个月内;男性中常见念珠菌性龟头炎和阴茎包皮炎,男性生殖道感染大部分发生在用药的第1年内。
处理措施:为避免生殖道和泌尿道感染的发生,建议使用前询问病史,有感染疾病史者感染率升高,同时半年内反复发生泌尿生殖感染者不推荐使用。
使用SGLT-2抑制剂过程中,尤其是使用的第1个月,需
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